降脂药物能逆转斑块吗?
并不是所有的降脂药都可以逆转冠心病患者、动脉粥样硬化引起的脑卒中患者和外周血管病变患者的斑块。有临床证据的可以逆转斑块的降脂药,只有他汀类降脂药。
冠心病、动脉粥样硬化性卒中和外周血管疾病并称为动脉粥样硬化性心血管疾病,顾名思义他们发病的基础都是动脉粥样硬化斑块的形成。临床试验证明,他汀类降脂药可以逆转动脉粥样硬化斑块,降低这些疾病发作带来的危害。
只有能够有效降低低密度脂蛋白胆固醇,同时又能升高高密度脂蛋白胆固醇的药物,才能逆转动脉粥样硬化斑块。同时具备这两种功效的降脂药,目前发现的只有他汀类。而且,只有服用了他汀药,这两项指标都达到了一定的程度后,才能观察到动脉粥样硬化斑块的逆转。
这两项指标是:低密度脂蛋白胆固醇降低到1.4-2.1毫摩尔每升,而高密度脂蛋白胆固醇升高到1.2-1.4毫摩尔每升的时候,才可以观察到动脉粥样硬化斑块的逆转,同时载脂蛋白A1也达到了1.35-1.5克每升的水平。
上述这些指标,可以作为他汀类药物治疗减少胆固醇流入斑块和增加胆固醇流出斑块的目标值,对冠心病的防治具有重要的指导意义。由于他汀类降脂药也有它们的不良反应和禁忌证,并不是所有高血脂症的患者都适合服用。因此在动脉粥样硬化斑块的逆转治疗中,专科医生的评估和建议是非常重要的,一定要在医生的处方下规范用药,才能达到最佳的用药效果,减少不必要的不良反应。
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只要在医生指导下坚持合理治疗,部分斑块可以缩小甚至完全消退。那么,如何使动脉斑块缩小甚至消退呢?
首先一点,也是最重要的一点,就是要降低胆固醇水平。我多次强调,胆固醇是形成动脉斑块的主要原料,没有胆固醇就没有动脉斑块,也就难以发生动脉粥样硬化性心血管疾病(例如心肌梗死和脑梗死)。有效降低胆固醇水平,可以预防或延缓斑块的发生发展。如果胆固醇降低幅度足够大、水平足够低,已经形成的斑块完全可能缩小甚至消失。前些年国外进行了一项名为ASTEROID的研究,结果发现,把低密度脂蛋白胆固醇降低53%,有78%的患者斑块实现了逆转。另一项名为SATURN的研究也发现,将低密度脂蛋白胆固醇降到1.6 mmol/L,冠状动脉斑块出现明显缩小。类似的研究还有很多。
要想实现斑块缩小或逆转,首先要改变不良生活习惯,即控制饮食、改善饮食结构、增加运动、减轻体重、戒烟限酒,这些措施是防止斑块进一步增长或增多的有效方法;
第二,若患有高血压或糖尿病,还要积极合理的控制血压血糖。高血压和糖尿病都是导致动脉粥样硬化斑块形成的重要因素。高血压患者应将血压控制在140/90 mmHg以下,如果耐受良好的话还可以降到130/80 mmHg以下。糖尿病患者要在医生指导下将血糖控制好。
第三,应用他汀类药物治疗。他汀可以抑制胆固醇合成,降低血液中胆固醇水平,从而防止斑块的增长。血液中胆固醇水平越低,斑块就越不容易增长。当胆固醇低到一定程度时,部分患者的斑块可以缩小。
不过,并不是所有发生动脉斑块的人都需要应用他汀。如果斑块很大,使得动脉出现明显狭窄(堵塞血管超过50%),应该及时接受他汀治疗。如果动脉没有明显狭窄、或者仅出现轻度狭窄,则需要在医生指导下,根据每个人的具体情况、特别是胆固醇水平确定是否需要他汀治疗。不经医生指导、自行服药的做法也是不对的。
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第一、十多年前有研究显示,他汀类可以减少斑块体积约10%。还有使用超声来观察斑块大小的研究也得出结论,他汀类可以逆转动脉粥样硬化和斑块。第二、但近年来的一项分析研究,结论是他汀只有在大剂量长期服用时才能使动脉粥样硬化斑块缩小,这个作用主要是通过降低低密度脂蛋白胆固醇来实现的。而且,尽管斑块体积有缩小,但斑块成分改变有限,斑块纤维帽和脂质核心并不能被改变。第三、如果低密度脂蛋白没有达到预期的下降水平,是否可以加量呢?总之、有一些研究证实了,长期服用他汀类药物可以使斑块内软斑成分缩小而钙化增加,这也就使斑块破裂的风险减少了!在现实临床中,这些逆转斑块的是在健康生活方式基础上,配合药物,沟共同起到稳定斑块,甚至逆转斑块的作用。所以:戒烟限酒、运动锻炼、健康饮食、规律作息、控制体重、开开心心更重要!
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这确实是个非常令人感兴趣的问题,其实这个现象在2003年美国ACC大会上首次公布了ASCORD研究用阿托伐他汀使低密度脂蛋白胆固醇LDL下降到2.6以下时发现动脉粥样斑块发生了逆转,大会参与者集体起立鼓掌。 因为以往所有的关于他汀类药物的研究总是圍绕着降低LDL可从稳定斑块,而从来没有关于斑块的逆转的报导。
斑块的形成与动脉内皮长期高血压导致高的血流压力、高血糖的糖毒性、炎症反应因素加上年龄而老化等作用下受到损害,血中过高的低密度脂蛋白胆固醇侵蝕到内皮下并被氧化,这时在炎症趋化因子、肿瘤坏死因子等作用下,大量单核细胞、巨噬细胞、白细胞等也侵蝕到受损的动脉内皮下并无休止地大量吞蚀氧化的LOL形成体积膨大的泡沫细胞,这就是斑块的核心核质,与此同时向内皮内外膨出,内皮外各种纤维组织形成包裹核心脂质的纤维帽。斑块的稳定性主要取决于核心脂质和纤维帽各自形成的快慢。核心脂质生长过快,纤维帽薄即属于不稳定的易破裂斑块。一旦斑块破裂,流经的血小板即被激活可凝聚成血栓,堵塞血管。
他汀类药物可以阻止血液中的乙酰輔酶A转化为胆固醇,而LDL基本上占60%,它确实是粥样斑块形成和破裂的罪魁祸首,因此将过高的LDL降下来非但能使粥样斑块减少甚至逆转、消失(使LDL下降50%以上)。这就是他汀类药物除了抑制胆固醇形成外有另类效应而产生的这种变化。如他汀类药物可以抑制氧化应急反应、激活血管内皮舒张因子、增加NO合成、抑制白介素6、增了前列腺素E合成、降低炎症反应的C反应蛋白即CRP下降等等均有益于血管内皮修复、抑制核心脂质增长甚至使泡沫细胞环死等多种作用。当然前题是LDL的明显下降和他汀类药物的足夠剂量。因此根据可以导致斑块形成并长大的危险因素分别使有心梗同时合并糖尿病患者要求LDL小于1.8,既有冠心病又有糖尿病的LDL小于2.2,有糖尿病或冠心病或伴有三种危险同素或以上(高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟大于200支/年、有心脑血管疾病家属史)LDL小于2.6,危险因素大于等于三项的LDL小于3.0,有两项危险因素小于3.3,仅有一项或没有危险因素的也应在3.6以下。
他汀类药物确实可以使 LDL下降而且不同他汀须用不同的剂量,使LDL下降33-35%须用立普妥(阿托伐他汀)10mg-20mg、舒降脂(辛伐他汀)20-40mg、普拉固(普伐他汀或美百乐镇)40mg、来适可(氟伐他汀)40-80mg、美降脂或血脂康(洛伐他汀)40mg-80mg、可定(瑞苏伐他汀)5mg、匹伐他汀1-2mg。他汀类药物如不能达标即使加倍服用也只能增加LDL下降6%,当然剂量加倍越大意味着肝损、肌损概率提高。所以有一个很好的抑制腸道胆固醇吸收的药物:依折麦布(依适存)单用它胆固醇仅下降20%左右,虽然食物中吸收的仅占胆固醇代谢的30%(所以飲食对胆固醇的影响远不及甘油三脂那么大),但人体内合成的多余胆固醇会通过胆汁排泄到十二指肠,而通过肝腸循环仍可有大量胆固醇从小腸回吸收到血液中,依折麦布如加一个标准剂量的他汀类药物可使LDL下降55%-60%,不必为达标而把他汀类药物加倍再加倍,而且它仅有10%通过肝酶代谢不易产生药物相互作用而引起肝损、肌损。可惜只有部分地区进入医保。
总结一句:他汀类药物是个划时代的药物,他不仅抑制动脉粥样斑块形成,的确有稳定斑块不易破裂,甚至缩小、逆转斑块,关键是要既安全又能使LDL根据危险因素多少而分别达标。此外无论什么因素既不能做支架植入介入手术、也不能做搭桥手术的冠心病甚至心梗后存活者,只要长期坚持服用他汀类药物、同时服用一种抗血小板药物活十年、廿年也是完全可能的。
2018.3.9.
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一、降脂药物都有哪些?第一类是常见的他汀类药物,代表药物有很多,如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀等等;第二类是贝特类药物,其主要降低甘油三酯效果显著;第三类还有烟酸类药物,烟酸类药物其实是维生素中的一种,但其用药量超过维生素的使用量时,就有了降脂的作用,第四类是胆酸螯合剂,其可阻碍胆酸的肠肝循环,通过反馈机制降低血脂,第五类是胆固醇吸收抑制,主要代表药物依折麦布,其抑制肠道内饮食和胆汁中胆固醇的吸收,来达到降低血脂的目的。还有其他类的降脂药物,比如抗氧化剂普罗布考等,也有降脂作用。降脂药物种类很多,但其针对不同类型的血脂升高,选用还是有学问的。二、有斑块使用的降脂药物是哪一种?三、他汀可以逆转斑块吗?四、单纯的使用他汀就可以逆转斑块了吗?把希望寄托于药物而不是自己的生活方式改变和日常注意,这恐怕是所有人的悲哀,我们需要改变的不仅仅是自己的医学常识,还需要改变自己的思维方式。
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大剂量长期服用时才能使动脉粥样硬化斑块缩小,这个作用主要是通过降低低密度脂蛋白胆固醇来实现的。而且,尽管斑块体积有缩小,但斑块成分改变有限,斑块纤维帽和脂质核心并不能被改变,而它们正是斑块生长和脱落的危险标志。
不过,还有一些研究证实了,长期服用他汀类药物可以使斑块内软斑成分缩小而钙化增加,这也就使斑块破裂的风险减少了!
因此,他汀类可以逆转动脉粥样硬化斑块体积,不过更重要的是它能够使不稳定斑块逐渐向稳定斑块转化,减少斑块破裂和脱落的风险。
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降血脂药物能够逆转斑块吗?这个问题问的好,通常说来,对于已经形成的斑块来说,通过调节血脂,是很难逆转的,但真的有专项研究发现,在达到一定条件的前提下,合理应用降血脂药物,对于血管内的某些斑块,会有一定的逆转作用。
很多时候,之所以会出现心血管的相关疾病,与动脉血管粥样硬化的发生和发展密不可分,而之所以发生动脉粥样硬化,与血管壁的炎性反应,和血液中的脂质代谢紊乱又密不可分。
血液中的脂质成分出现异常,出现低密度脂蛋白胆固醇升高,高密度脂蛋白胆固醇偏低,甘油三酯升高等问题时,在受到炎性反应影响的血管壁上,血液中的脂质更易于在皮下产生沉积,最终被巨噬细胞吞噬,并产生氧化反应,使其成为一种泡沫状的脂质细胞,这些脂质细胞不断融合聚集,会在血管内壁皮下形成黄色粥样的脂质核心,这种脂质核心逐渐变大,最终被纤维帽覆盖,就是动脉硬化形成的斑块。
通常情况下,对于发现了动脉粥样硬化,有斑块问题的朋友,就更应该注意控制脂质的达标,血脂指标达标了,才能够有效的稳定斑块,减少斑块破裂,引发血管栓塞的风险,同时控制好血脂,避免斑块进一步增长,造成动脉血管的进一步狭窄,也是很重要的一个方面。
低密度脂蛋白胆固醇的升高,是引起动脉粥样硬化的重要因素,而服用他汀类药物,能够明确的降低低密度脂蛋白胆固醇水平,从而达到延缓动脉粥样硬化进程的作用,在目前的心血管相关指南中,他汀类药物仍然是调节血脂,降低心血管疾病风险,作为一级预防和二级预防的基础药物,目前公认的研究结果显示,通过合理用药和生活调节,如果能够将低密度脂蛋白胆固醇控制到1.4~2.1mmol/L之间,就可以使冠状动脉斑块体积保持稳定,不再继续增大,也不会进一步增加心血管疾病风险。
那么到底合理的服用他汀药物控制血脂,能否具有“逆转斑块”的作用呢。对于斑块的“逆转”,首先我们应该建立正确的认识,并不是斑块完全清除了,没有了,才称为逆转,而是只要斑块体积有所下降,或斑块在血管中占有的体积百分比有所下降,也就是斑块变小,就属于“逆转”的情况。
有的朋友问,斑块在血管里面,如何知道是否存在斑块的逆转效果呢?实际上,我们现代医学的临床研究,还真的做到了这一点,通过“血管内超声”,就可以监测血管内斑块的变化情况,而临床上的相关研究,也多是通过这种检测手段来监测斑块体积百分比或斑块体积变化,而得出结论的。
来分享一组逆转斑块成功的研究数据,一项包含1385例冠状疾病患者的临床研究中,研究比较了服用瑞舒伐他汀40mg和阿托伐他汀80mg ,治疗104周(将近2年)后,发现瑞舒伐他汀组低密度脂蛋白胆固醇平均值为1.6mmol/L,而阿托伐他汀组低密度脂蛋白胆固醇平均值为1.8mmol/L,而在服用这两种药物的患者身上,高密度脂蛋白胆固醇也同时有一定程度的升高,观察冠脉斑块体积发现,这两组患者的斑块基线水平都有所下降,瑞舒伐他汀组平均下降了1.22%,而阿托伐他汀组下降了0.99%,说明在服用强效他汀类药物的情况下,动脉斑块的体积会有所下降,起到了“逆转斑块”的作用。
综合多项临床研究数据表明,想要是斑块体积缩小,达到逆转斑块的效果,光降低低密度脂蛋白胆固醇水平到一定水平还不够,只有符合以下三个条件,才可能会出现动脉斑块的逆转——
低密度脂蛋白胆固醇保持在1.4~2.1mmol/L,
载脂蛋白A1上升9%以上,达到1.35~1.5g/L,
高密度脂蛋白胆固醇上升8%左右,升高至1.2~1.4mmol/L
通过上述研究数据分享我们可以看出,如果服用降血脂药物,能够有效的控制好低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1等指标,血管中的斑块是有可能有缩小趋势的,但通常说来,逆转斑块的幅度不会太大,想要完全清除斑块,也是比较困难的,因此,我们不建议为了达到上述血脂的目标值,而服用高剂量、高强度的他汀药物来控制血脂,因为在选择他汀类药物控制血脂的同时,还应该注意用药的安全性,高强度的他汀药长期应用,引起肝功能异常、肌肉痛肌酸激酶升高的风险也更大。
通常对于他汀类药物逆转斑块的治疗,推荐患者先进行血脂基线水平的检查,同时服用他汀的初始给药剂量建议为阿托伐他汀20mg,或瑞舒伐他汀10mg,服用2~3个月后,检查肝功能、肌酸激酶值等指标,同时也检查血脂控制情况,然后根据身体耐受和血脂控制情况,调整用药剂量,把血脂指标控制到上述范围内,才能有效的使斑块缩小,逆转。如果所选他汀剂量身体不耐受,还是应以稳定斑块,降低心血管疾病风险为主,而不能为了逆转斑块,而罔顾用药安全性。
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但需要强调的是,他汀被用于治疗动脉斑块,不是因为它能逆转斑块,而是因为它具有稳定斑块、延缓斑块进展、预防新的斑块生成、抗炎的作用。稳定斑块延缓斑块进展、预防新的斑块形成抗炎所以,从他汀治疗动脉斑块的原理中,我们可以发现他汀并不能逆转斑块,斑块一经形成,几乎不可逆转,我们只能将它稳定下来,防止破裂,同时减少新的斑块生成,这就是降脂药——他汀的作用。
当然,治疗动脉斑块,除了他汀类药物治疗,还应改变生活方式:注意低盐、低脂、低热量饮食,戒烟限酒,减轻体重,适当运动,控制好高血压、高血脂、糖尿病,减少其对动脉内膜的持续损害,往往可达到更加理想的治疗效果。
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其实,降脂药物有很多种,包括咱们常用的他汀类药物,以及贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂等,但真正有逆转斑块作用的仅仅是他汀类药物,不过,这种逆转斑块的说法却含有不少的水分,下面咱们就仔细说说。
他汀类药物在应用的过程中可以使斑块硬化而达到促使其稳定的目的,而这个硬化的阶段其实就是斑块缩小的过程,也对应了其逆转斑块的说法,但实际上,斑块的回缩只是因为他汀药物将其内部的一部分油脂排了出去而导致的质地硬化、体积变小,不过,可惜的是,斑块内的斑块纤维帽和脂质核心却没有受到丝毫影响;
还好,哪怕是斑块可以回缩一部分,也可以减少动脉的狭窄程度,曾经听心内科的同行说过,他们见到过冠脉斑块回缩最厉害的一例,是由原来65%的狭窄程度到后来的35%,真的让人很是吃惊!今日头条——综合内科张医生
对于这种情况,其实并不少见,但却也不是仅仅依靠服用他汀药物就能做到的,还需要良好生活方式的配合,举个例子:动脉内突出的斑块就像是人工堆砌的小山,而他汀药物的作用就像一把铲子,拼命的想将这座小山铲平,此时,不合理的生活方式就像墙头草一样歪向小山,不断的将他汀铲去的部分从新填充回去,甚至还犹过有之;而良好的生活方式则会安静的做个旁观者,虽然不会和他汀一起合力铲除小山,但至少可以做到"冷眼旁观、两不相帮"。
总之,良好的生活方式和规范化的用药方案是治疗动脉斑块的最佳选择!